Kira8 是一种单选择性 IRE1α 抑制剂

　　Kira8 是一种单选择性 IRE1α 抑制剂，可以变构减弱 IRE1α’s RNase 活性 [1]。

Kira8 分子图

　　Kira8 Chemical Structure

　　CAS No. : 1630086-20-2

　　分子量：601.12

　　分子式：C₃₁H₂₉ClN₆O₃S

　　CAS No.：1630086-20-2

　　描述：Kira8是一种单选择性IRE1α抑制剂，可以变构减弱IRE1α的RNase [1]。

　　IC50 & Target：IRE1α[1]

　　体外：KIRA8阻断IRE1α寡聚化，并有效抑制针对XBP1和Ins2 RNA的IRE1αRNase活性。

KIRA8比KIRA6更有效地减少INS-1细胞中IRE1α驱动的细胞凋亡，并且还逆转由GNF-2促进的XBP1剪接[1]。

　　体内：Kira8通过保留β细胞并保持其生理功能，有效地逆转NOD小鼠中已建立的糖尿病。

KIRA8首先通过i.p.在3周龄男性糖尿病前期秋田小鼠中进行测试。 每日给药50mg / kg，因此在数周内显着降低高血糖症。

然后在复合NOD中测试KIRA8（50mg / kg）。 显示目标参与，用KIRA8治疗糖尿病前期NOD一周可导致胰岛XBP1剪接和TXNIP

mRNA显着减少，并保留Ins1 / Ins2，BiP和MANF mRNA [1]。

　　参考文献：

　　[1]. Morita S, et al. Targeting ABL-IRE1α Signaling Spares ER-StressedPancreatic β Cells to Reverse Autoimmune Diabetes. Cell Metab. 2017 Apr 4;25(4):883-897.e8.