卵巢癌在妇科恶性肿瘤中最致命，生存率低的部分原因是缺乏灵敏的早期筛查方法和针对化疗难治性患者的治疗方法。因此，开发新的预防方法是公共健康的目标。年龄与终生排卵次数是主要的非遗传性危险因素，而诊断出卵巢癌的中位年龄是63岁，现有研究表明纤维化发生在老年小鼠中。这种纤维化与促炎性级联反应有关，可以帮助转移性入侵和定植。
加拿大的McCloskey等人首先评估了老年小鼠卵巢微环境，然后进一步研究了二甲双胍对两个独立人群的年龄相关性卵巢纤维化的抑制作用，支持了二甲双胍的使用可降低卵巢癌的年龄相关性风险的假说。
鼠和人卵巢中发生与年龄相关的纤维化。
鼠和人卵巢中发生与年龄相关的纤维化。
10只大于20月龄的小鼠中，7只的卵巢有发生纤维化，这些纤维化卵巢组织中CD8+、CD4+和FOXP3+ T细胞数量增强。人类卵巢的研究定位于卵巢皮质区域，因为该区域是上皮包涵囊形成的部位（癌的起源部位），以及卵巢癌早期浆液性输卵管上皮内癌（STIC）侵入卵巢的潜在位点。服用二甲双胍的绝经前和绝经后卵巢组织表现出正常组织胶原蛋白的特征。未使用二甲双胍的绝经后卵巢表现出各向异性胶原结构，这与胶原组织的年龄相关变化一致，也是器官纤维化的特征。
绝经状态对卵巢皮层基因表达的影响。
绝经状态对卵巢皮层基因表达的影响。
对人卵巢皮质中RNA芯片分析显示卵巢样品依据更年期状态聚类。二甲双胍处理的卵巢中， NRP1, DPP4，TGFβ2和补体通路蛋白C3显著下调，而这些基因不仅具有促进纤维化的功能，也有助于转移前生态位的形成。
使用二甲双胍会改变卵巢皮质的免疫和基质结构。
使用二甲双胍会改变卵巢皮质的免疫和基质结构。
CD206是M2样巨噬细胞标记物，CD68是巨噬细胞标记物。纤维化卵巢与非纤维化卵巢和二甲双胍卵巢相比，CD206:CD68比值升高，显示卵巢纤维化与M2样极化增强相关。CD206:CD68比例的下降，表明二甲双胍的使用与M1样极化有关。此外，纤维化卵巢的CD8+ T细胞浸润增加，而二甲双胍卵巢的水平与非纤维化卵巢相似，这表明二甲双胍的使用可能消除了绝经后卵巢的慢性炎症特征。DPP4 +αSMA+纤维母细胞在纤维化卵巢内显著增加，而在二甲双胍处理的卵巢中无显著变化，这进一步支持绝经后卵巢纤维化的发展。
参考文献：
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